Algunas terapias que interfieren con los mecanismos de reparación del ADN, como los inhibidores de PARP o el carboplatino podrían ser una opción para los pacientes con cáncer de próstata más agresivo
Un grupo importante de pacientes con el cáncer de próstata más agresivo se asocia a mutaciones en el gen BRCA2 -relacionado también con cáncer de mama hereditario, ovario y páncreas-, y podría beneficiarse de secuencias de tratamiento diferentes a las que actualmente se aplican en la clínica. Los datos de un estudio que se publica en « Journal of Clinical Oncology», realizado en el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), demuestran que las mutaciones en BRCA2, y en otros genes de la reparación del ADN, son factores pronóstico en este tipo de tumor.
Asimismo, sugiere que algunas terapias que interfieren con los mecanismos de reparación del ADN, como los inhibidores de PARP, cuyo uso está aprobado ya en cáncer de ovario, o el carboplatino, un fármaco de menor coste ya aprobado y utilizado rutinariamente para otros tipos tumorales, como cáncer de mama y ovario, podrían ser una opción en estos pacientes.
Precisamente, los investigadores han obtenido financiación del Departamento de la Defensa de EE.UU. para desarrollar un ensayo clínico en España que demuestre la efectividad de los platinos en pacientes con cáncer de próstata y defectos de la reparación del ADN.
El cáncer de próstata uno de los tumores más frecuentes en los varones. Se calcula que hay 30.000 casos en España anualmente y causa la muerte a 6.000 personas. Aunque en los últimos años la supervivencia ha aumentado de forma continuada debido al diagnóstico precoz, todavía representa la tercera causa de muerte por cáncer en hombres europeos.
Afortundamente, explica la investigadora del CNIO Elena Castro, la mayoría de los tumores se detecta en estadios muy iniciales, y el pronóstico es entonces mucho mejor. «Cuando el tumor está en fase avanzada la forma más habitual de combatirlo es mediante bloqueo hormonal, pero hay pacientes que no responden a este tratamiento. Es lo que se llama cáncer de próstata metastásico resistente a la castración». Una parte de estos pacientes, además, responde peor a las terapias aprobadas para este cáncer de próstata, el más agresivo. En general, la supervivencia media en pacientes de cáncer de próstata avanzado no supera los tres años tras hacerse resistentes al bloqueo hormonal.
El hallazgo del grupo liderado por Castro, Nuria Romero-Laorden y David Olmos, implica que los familiares de pacientes de cáncer de próstata con mutaciones en BRCA2 y en otros genes de la reparación del ADN podrían tener un mayor riesgo de desarrollar cáncer, y por tanto deberían acceder a programas de prevención del cáncer familiar.
Secuencia errónea
Además, el nuevo trabajo muestra que los pacientes de cáncer de próstata con mutaciones en BRCA2 evolucionan peor y responden mal al tratamiento habitual para esta enfermedad. Los investigadores estudian ya si podrían beneficiarse, de otras terapias ya en uso en cáncer de ovario y mama. Por ejemplo, señala Castro, es posible que la secuencia de tratamiento que se aplica actualmente no sea la más adecuada en estos casos y que respondan mejor si se cambia.
